Este grupo se caracteriza que los fármacos que la componen tienen farmacocinética, espectro antimicrobiano y efectos adversos similares. Todas ellas actúan principalmente sobre gérmenes GRAM(-). Están fuera de su espectro de acción variados GRAM(+) como el Streptococcus pyogenes, Pneumococcus y Haemophylus influenzae.

El primero identificable fue la:
 
 

1946, Estreptomicina, que en la actualidad se reserva para la TBC (de localización extrapulmonar como la meníngea), o bien asociada a otros medicamentos en el tratamiento de las endocarditis bacterianas subagudas su efecto sobre los agentes causales. Con la asociación con penicilinas se obtiene un efecto sinérgico, por que las penicilinas al destruir las paredes bacterianas permite una mejor entrada de estreptomicina a la bacteria. La estreptomicina no tiene mayores indicaciones aparte de las que acabamos de mencionar por que sus reacciones adversas que nombraremos más adelante (comunes a todos los Aminoglicósidos).
 
 

1957, Kanamicina, usada poco por sus efectos tóxicos.
 
 

1963 y 1970, Gentamicina y Amikacina respectivamente, ambos son los Aminoglicósidos más usados en la actualidad y se diferencian del resto del grupo porque poseen mayor espectro antimicrobiano actuando con efectividad sobre Pseudomonas y Serratias, pero son INEFECTIVAS contra el Mycobacterium tu-berculosis.

Espectro antimicrobiano general:
 
 

Actividad en contra de GRAM(-) aerobios como Escherichia coli y Proteus, siendo inactivas frente a gérmenes anaerobios.
 
 

MECANISMO DE ACCIÓN
 
 

Los Aminoglicósidos actúan fundamentalmente inhibiendo la síntesis proteica por unión irreversible a ribosoma (30s) determinando una inactivación del código genético de la bacteria llevando a una destrucción de la misma; por lo tanto para ser efectivas requieren de la multiplicación activa del germen en un medio aerobio (pues requieren de oxígeno para su actividad).
 
 

Mecanismos de resistencia a los aminoglicósidos:
 
 

a) Aparece resistencia cuando la bacteria dificulta el paso del fármaco a través de su pared, es decir que el antimicrobiano pierde capacidad de penetración.

b) Mucho más frecuente es la inducción de la síntesis de enzimas inactivadoras de aminoglicósidos, incorporadas a una bacteria por plasmidios.

En general aunque lo común es que en un grupo de antimicrobianos aparezca resistencia cruzada, NO SUCEDE esto con los aminoglicósidos, siendo realmente válido para la Amikacina, pues los gérmenes resistentes a Gentamicina suelen ser sensibles a Amikacina.
 
 

Los aminoglicósidos son físicoquímicamente un núcleo de dos moléculas de aminoazúcares unidas por un enlace glicosídico, lo que va variando son los radicales sustituyentes en las moléculas de azúcar y dependiendo de la posición de estos radicales es la enzima inactivadora que requieren por ese motivo cada plasmidio confiere resistencia para pocos antibióticos.
 
 

Además son moléculas altamente polares e hidrofílicas; a pH ácido están muy polarizadas, precipitan y pasan poco a través de las membranas (poco activas). Por estas características los fármacos de este grupo tienden a tener un volumen de distribución relativamente pequeño y que es muy similar al volumen sanguíneo, asimismo no atraviesan la barrera hematoencefálica y tienen poca actividad sobre SNC o meninges. Para lograr actividad del aminoglicósido en el SNC se debe administrar por vía intratecal, un procedimiento cada vez menos frecuente por la aparición de otros antimicrobianos.
 
 

VÍA DE ADMINISTRACIÓN
 
 

Debido a sus características físicas tienen una mala absorción por vía digestiva (nunca superior al 1-2%) así la vía habitual de administración es: intramuscular o endovenosa. Es importante la precaución de separar las infusiones endovenosas de antimicrobianos pues los aminoglicósidos precipitan.
 
 

ELIMINACIÓN
 
 

Se elimina principalmente por filtración glomerular, de modo que en insuficiencia renal su excreción está limitada y en esos casos la dosificación se hace según el grado de insuficiencia del paciente (Tablas Clearance de creatinina/ dosis)
 
 

RAM mayores o dosis dependientes:
 
 

Los efectos adversos son dosis dependientes. Además los aminoglicósidos tienen estrecho rango terapéutico y debe manejarse sus niveles plasmáticos. no es necesario un uso prolongado de éstos para generar efectos tóxicos, si se administran por vía endovenosa logrando niveles muy altos, pueden aparecer efectos tóxicos.
 
 

1.- Daño sobre el VIII par [ototoxicidad]

a) Sobre el componente auditivo: potencialmente produce una sordera reversible si la dosis y la duración del tratamiento no es excesiva, en otro caso la lesión puede ser permanente.

b) Sobre el componente vestibular: produciendo alteraciones del equilibrio.
 
 

2.- Daño renal [nefrotóxico]

Como se eliminan por vía renal en forma activa(?) concentrándose en la orina, puede producirse la precipitación de aminoglicósidos y desencadenar la aparición de una insuficiencia renal. Por esto al administrar aminoglicósidos se realiza control periódico de los sedimentos urinarios.
 
 

La asociación de aminoglicósidos con diuréticos puede agravar estas dos reacciones adversas: ototóxica y nefrotóxica.
 
 

3.- Parálisis neuromuscular: Los aminoglicósidos provocan un cierto bloqueo de la placa neuromuscular. La reacción adversa no siempre se observa.

Se potencia [es más fácil que aparezca] con el uso de relajantes neuromusculares o cuando se usa en pacientes con algún tipo de miopatía (sd. Guillan-Barré, hipotónicos), en ese caso se debe monitorizar los niveles plasmáticos y función pulmonar pues hacen hipoventilación.
 
 

RAM menores o no dosis dependientes
 
 

1.- Hipersensibilidad: las respuestas alérgicas son poco frecuentes (1-3%) caracterizadas por rash cutáneo y eosinofilia.
 
 

Respecto a cuál de los fármacos de este grupo produce más frecuentemente los efectos adversos de ototoxicidad y nefrotoxicidad:
 
 

Neomicina > Estreptomicina, Kanamicina > Gentamicina, Amikacina.
 
 

Así como la Estreptomicina es más dañina que Gentamicina o Amikacina, su uso es cada vez menos frecuentes y tiene sus indicaciones bastante precisas. La Kanamicina prácticamente se ha retirado por la misma razón.
 
 

Otros aminoglicósidos son:
 
 

- La Neomicina es el aminoglicósido más antiguo y quizás el más tóxico de todos ellos, por eso nunca se ha usado en preparaciones sistémicas, y se pretende un uso tópico para hacer una desinfección intestinal (pues como buen aminoglicósido se absorbe pobremente por el intestino); pero si se usa por un tiempo prolongado o la mucosa intestinal está muy dañada puede absorverse provocando los efectos tóxicos en riñón y oído que en este caso son menos reversibles que los causados por otros antimicrobianos de esta familia.
 
 

- La Tobramicina se usa poco en Chile, teóricamente este derivado de la Gentamicina es más resistente a las enzimas degradadoras que la Gentamicina. La realidad es que en Chile los plasmidios de resistencia sintetizan una enzima común para ambos antimicrobianos. Su uso persiste en las infecciones oftalmológicas.
 
 

INDICACIONES DE AMINOGLICÓSIDOS:
 
 

1.- Estreptomicina:

a) Algunas formas de TBC [en el TA81 también]

b) Como un fármaco de asociación en EBSA por S. viridans y Enterococcus.

c) Brucellosis (cuadro poco frecuente)

d) Tularemia (aún menos frecuente)
 
 

2.- Neomicina:

a) Preparación del intestino para cirugía de Colon.
 
 

3.- Gentamicina y Amikacina:

a) Infecciones graves por agente desconocido: cuadros sépticos peritoneales se asocia a otros fármacos para aumentar el espectro (se asume que existe más de una bacteria)

b) Asociado a penicilinas o cefalosporinas (pues son sinérgicas)

- EBSA (lo común es asociar con Gentamicina, pero si hay escaso recursos incluso con Estreptomicina)

- Staphylococcus aureus: se usa en asociación con otros antimicrobianos como Cloxacilina y Vancomicina para evitar la resistencia de este germen.
 
 

En resumen el uso de los aminoglicósidos va en descenso por la aparición de otros fármacos que cubren un espectro similar y con menos efectos adversos.
 
 

INT. César Maturana Donaire VI año MEDICINA Año 1999