UN NUEVO PILAR EN EL MANEJO DE LA DIABETES MELLITUS.

Primero fue la insulina, luego las sulfonilureas, más recientemente la metformina y ahora las glitazonas. Dos de ellas, metformina y glitazonas, pueden ser consideradas con justicia como uno de los avances farmacoterapéuticos más relevantes del fin del siglo XX (años 90's), y no sólo con relación a la diabetes, sino al contexto global de los factores de riesgo cardiovascular.

La metformina tuvo un renacimiento brillante al demostrase en el estudio británico de diabetes (UKPDS), ser el único antidiabético que reduce, no sólo las complicaciones microvasculares de la diabetes, como también lo hacen la insulina y las sulfonilureas, sino también las macrovasculares, y lo que es aún más importante, la mortalidad, siendo costo-efectiva, pues por cada catorce pacientes tratados por diez años, se evita un evento mayor o una muerte.
El advenimiento reciente de las glitazonas, que son agonistas de los receptores PPAR-gama (receptor activador de la proliferación de las peroxisomas), significa un nuevo y muy prometedor mecanismo o enfoque para el manejo de la diabetes y prevención de sus complicaciones. Importantes grupos de investigadores se están ocupando con este enfoque en todo el mundo.

Las glitazonas van al verdadero corazón de la diabetes tipo 2, la insulinoresistencia y el síndrome metabólico. Mejoran la sensibilidad a la insulina en los tejidos, disminuyen la producción de glucosa hepática, favorecen la acción de la insulina endógena o exógena (por lo que se pueden usar como monofármacos, o en combinación con insulina, metformina o sulfonilureas) y actúan favorablemente sobre los lípidos, al menos sobre los triglicéridos y el colesterol HDL. Si cumplen su promesa, podrán contribuir a reducir las complicaciones y la mortalidad en la diabetes. Un factor importante es que, similar a la metformina, mejoren el metabolismo de la glucosa sin aumentar el INDICE PULSOMASA, es decir, sin producir hiperinsulinemia, estímulo simpático, aumento del pulso en reposo o aumento significativo del peso corporal. Es decir, que el INDICE PULSOMASA (Pulso en reposo por Indice de Masa Corporal dividido entre 1730) del paciente, se mantenga o mejor aún, que disminuya.

Otra de las promesas de las glitazonas es que parecen actuar favorablemente en otro de los procesos claves de la aterosclerosis, a saber, la inflamación de la pared arterial. Desde ya sugerimos hacer estudios a largo plazo sobre eventos mayores (infartos, mortalidad, etc.), pues el tiempo es el que dirá la última palabra.
Las glitazonas también favorecen las diferenciación o maduración de los adipocitos, por lo que podrían ser útiles en algunos tipos de cáncer (hígado, colon, próstata, mama), en los que estas células de algún modo están implicadas. De nuevo, falta muchísimo por investigar en esta áreas.

De las glitazonas aprobadas por la FDA, dos se encuentran en Nicaragua, la troglitazona (Rezulin) y la rosiglitazona (Avandia, la más reciente). La primera ha producido algunos casos de hepatotoxicidad, por lo que se recomienda un estricto control de las enzimas hepáticas. La rosiglitazona, el más potente agonista de los receptores PPAR-gama, no ha resultado hepatotóxico en más de cuatro mil pacientes estudiados, lo que nos confiere a médicos y pacientes un mayor margen de seguridad. De todos modos consideramos prudente, si no indispensable, llevar un control de la función hepática, al menos al inicio, y ser cautelosos con los pacientes que ya la tienen alterada.

Esperamos que esta brillante adición al manejo de la pandemia mundial de diabetes, las glitazonas, cumplan la "regla de oro" y aprueben la "prueba del tiempo", sin olvidar que el ejercicio y la dieta balanceada siguen siendo el mejor y más económico medio de evitar la resistencia a la insulina y de mejorar la diabetes y sus complicaciones.

Fecha de Actualización: 15 de Febrero 2000

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