Su primera directora fue la Srta. Guadalupe Larenas Escalante.
La idea de fundar este colegio nació de la familia Larenas Escalante. La Historia del colegio se compone de varias etapas: hasta el año 1970 pertenece a la familia Larenas Escalante.
Desde 1970 hasta 1983 se organiza una sociedad de profesionales, la primera en su género en la provincia, con el nombre de Sociedad Educacional continúa su actividad hasta 1983. Desde 1984 hasta hoy la institución esta a cargo del Sr. Luis Osorio Barrientos.
En el año 1995 nace el colegio Nacional Santa Ana, siendo su Director el Sr. Luis Osorio Barrientos, Subdirector Sra. Elsa Prado, Inspector general Sr. Victor Godoy Romo, Jefe de Unidad Técnica Pedagógica Sr.Juan Candia Muñoz. En el año 1995 el colegio Nacional Santa Ana contaba con un curso por nivel de 1º a 8º año básico, con 448 alumnos, y una dotación de 20 profesores.
En la actualidad año 1998, cuenta 2 cursos por nivel hasta 3º medio, con 919 alumnos y una dotación de 36 profesores. Además cuenta con un jefe de Extra escolar y 26 actividades que incentivan el trabajo en equipo, la cooperación, el deporte y la cultura. En el año 1996 el señor Osorio da su plena confianza a un grupo de jóvenes profesionales para hacerse cargo del colegio, profesores que en años anteriores habían trabajado en el colegio Nacional Central, haciendo clases de Educación Física, Matemática y Química, y así toman a cargo el colegio nuestros actuales directivos, Sr. Godoy, Sr. Candia, Sr. Muñoz.
Muchos de los profesores de esta nueva Institución Educacional han sido ex-alumnos y otros profesores formados profesionalmente en el colegio Nacional Central.
Este año el colegio celebra un aniversario más orgulloso de su trayectoria, prestigio y buen funcionamiento.